Human serum albumin

　　Human serum albumin (HSA) 是血浆中含量最高的蛋白质，是影响血浆瘤压的主要因素。Human serum albumin 具有抗氧化、抗凝血、抗炎、抗血小板聚集活性以及胶体渗透作用。Human serum albumin 能阻止 GML 抑制人类 T 细胞的能力，实现对 T 细胞功能的保护。Human serum albumin 也与心血管疾病相关，能部分阻止 LPS (HY-D1056) 诱导的氧化应激以及血管壁中 NF-κB、iNOS 和 过氧亚硝酸根 (ONOO−) 上调的血压降低

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Human serum albumin (5 μM, 0-90 分钟) 能与 Glycerol monolaurate (GML) 结合，Kd 值为 1.4 μM。HSA 可以阻止 GML 抑制人类 T 细胞的能力，实现对 T 细胞功能的保护[3]。

 

　　Human serum albumin (0.01, 0.05, 0.1μM, 0-24 小时) 能缓解 GML 诱导的 AKT 在苏氨酸 308 和丝氨酸 473 位点的磷酸化以及 LAT、PLC-γ1 和 AKT 微集团形成，并在 GML 处理的细胞中恢复 IFN-γ、IL-2、IL-10 和 TNF-α 的产生[3]。

 

　　Western Blot分析 [3]

 

　　细胞系：活化的外周血T细胞

 

　　浓度：0.05 μM

 

　　孵育时间：0、2、5、15分钟

 

　　结果：影响GML抑制AKT磷酸化的能力。

 

　　体内研究

 

　　Human serum albumin (10 ml/kg; 静脉注射; 1 小时和 5 小时各1次; 2 次) 在 Male Swiss 小鼠模型中部分阻止了 LPS (HY-D1056) (50 mg/kg) 诱导的氧化应激以及血管壁中 NF-κB、iNOS 和 过氧亚硝酸根 (ONOO−) 上调的血压降低[4]。

 

　　Human serum albumin (10 ml/kg; 静脉注射; 1 小时和 5 小时, 2 次) 在 Male Swiss 小鼠模型中能完全防止了由内毒素诱导的对酚儿茶酚胺的血管反应减弱、肌电张力以及内皮功能障碍，并且减少导致氧化和亚硝态应激以及血管反应性减弱的炎症过程[4]。

 

　　动物模型：雄性Swiss小鼠模型[4]

 

　　剂量：10 mL/kg；分别在给药后1小时和5小时各给药一次，共两次

 

　　给药方式：HSA：静脉注射；LPS：腹腔注射（i.p.），50 mg/kg

 

　　结果：

 

　　抑制LPS诱导的组织内一氧化氮（NO）过度产生，降低诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达升高；

 

　　有效减轻LPS诱导的氧化应激；

 

　　缓解LPS引发的氧化应激，并抑制过氧亚硝酸盐（ONOO⁻）的生成；

 

　　减轻LPS诱导的NF-κB上调。

 

　　文献参考

 

　　[3]. Zhang MS, et al. Human Serum Albumin (HSA) Suppresses the Effects of Glycerol Monolaurate (GML) on Human T Cell Activation and Function. PLoS One. 2016;11(10):e0165083. Published 2016 Oct 20.

 

　　[4]. Meziani F, et al. Human serum albumin improves arterial dysfunction during early resuscitation in mouse endotoxic model via reduced oxidative and nitrosative stresses. Am J Pathol. 2007;171(6):1753-1761.