Cyclosporin A是一种免疫抑制剂
2025-07-04 
MCE
Cyclosporin A (Cyclosporine A) 是一种免疫抑制剂，能与亲环素结合，抑制 protein phosphatase 2B (PP2B/calcineurin) 活性的IC50 值为 7 nM。Cyclosporin A 也抑制 CD11a/CD18 粘附分子。
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别名：环孢素; Cyclosporine A; Ciclosporin A; CsA；环孢霉素A；环孢素A；环孢多肽A；环孢灵；赛斯平
体外研究：
Cyclosporin A 能够与 T 细胞中的亲环素结合[1]。
Cyclosporin A 通过形成 Cyclophilin-Cyclosporin A 复合物来抑制神经钙蛋白[2]。
Cyclosporin A 抑制受刺激细胞中的神经钙蛋白，IC50 值为 7 nM[3]。
Cyclosporin A 抑制 NF-AT 的核转位[4]。Cyclosporin A 通过阻止 MTP 打开对线粒体产生影响，IC50 为 39 nM[5]。
体内研究：
Cyclosporin A 可用于构建尿毒症模型，在雄性 Wistar 大鼠 （体重140-200 g，年龄 5-6 周） 中，静脉给予 Cyclosporin A (10 mg/kg) 后的药代动力学参数显示，曲线下面积为 27.3 μg·h/mL，半衰期为 6.9 小时，分布容积为 3.7 L/kg[9]。
诱导尿毒症[10][11]
致病原理
Cyclosporin A 给药通过刺激转化生长因子 β (TGF-β) 信号通路诱导 III 型胶原蛋白间质沉积和纤维化，同时通过调节基质金属肽酶 9 抑制细胞外基质 (ECM) 降解，从而导致细胞外基质失衡[10]。
具体造模方法：
小鼠：6-8 周龄 C57BL/6 小鼠
给药方式：30 mg/kg • 皮下注射 • 每日给药，共 16 周
Note
造模成功指标
代谢变化：尿素氮 (BUN) 水平↑
组织学分析: 肾小管损伤、间质炎症和纤维化。
分子变化: LOX、LOXL2、TNFα、MCP-1、(NOX)4 的 mRNA 表达&uarr，α-SMA，FN，COL1A、MCP-1蛋白表达&uarr。
参考文献：
[1]. Handschumacher RE, et al. Cyclophilin: a specific cytosolic binding protein for cyclosporin A. Science. 1984 Nov 2;226(4674):544-7.
[2]. Liu J, et al. Calcineurin is a common target of cyclophilin-cyclosporin A and FKBP-FK506 complexes. Cell. 1991 Aug 23;66(4):807-15.
[3]. Fruman DA, et al. Calcineurin phosphatase activity in T lymphocytes is inhibited by FK 506 and cyclosporin A. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992 May 1;89(9):3686-90.
[4]. Flanagan WM, et al. Nuclear association of a T-cell transcription factor blocked by FK-506 and cyclosporin A. Nature. 1991 Aug 29;352(6338):803-7.
[5]. Nicolli A, et al. Interactions of cyclophilin with the mitochondrial inner membrane and regulation of the permeability transition pore, and cyclosporin A-sensitive channel. J Biol Chem. 1996 Jan 26;271(4):2185-92.
[6]. Borel JF, et al. Effects of the new anti-lymphocytic peptide cyclosporin A in animals. Immunology. 1977 Jun;32(6):1017-25.
[7]. Williams, R, et al. Randomised trial comparing FK506 and cyclosporin in prevention of liver allograft rejection. European FK506 Multicentre Liver Study Group. Lancet, 1994, 344(8920), 423-428.
[8]. Dalmarco EM, et al. Cyclosporin A inhibits CD11a/CD18 adhesion molecules due to inhibition of TNFalpha and IL-1 beta levels in the mouse model of pleurisy induced by carrageenan. Cell Adh Migr. 2008 Oct-Dec;2(4):231-5.
[9]. Medeiros M, et al. Increased cyclosporine bioavailability induced by experimental nephrotic syndrome in rats. Can J Physiol Pharmacol. 2007 May;85(5):502-6.
[10]. Nguyen LT, et al. Lysyl oxidase inhibitors attenuate cyclosporin A-induced nephropathy in mouse. Sci Rep. 2021 Jun 14;11(1):12437.
[11]. Ling H, et al. Therapeutic role of TGF-beta-neutralizing antibody in mouse cyclosporin A nephropathy: morphologic improvement associated with functional preservation. J Am Soc Nephrol. 2003 Feb;14(2):377-88.
