Sotorasib索托拉西布是选择性的KRAS G12C共价抑制剂
2025-06-06 
MCE
Sotorasib (AMG-510) 是一种有效的，口服生物可利用的，选择性的 KRAS G12C 共价抑制剂。Sotorasib 将 KRAS G12C 锁定在非活跃的 GDP 约束状态。Sotorasib 导致 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的消退。
MCE 的所有产品仅用作科学研究或药证申报，我们不为任何个人用途提供产品和服务
别名：索托拉西布、AMG-510
体外研究：
在细胞测定中，Sotorasib (AMG-510) 共价修饰 KRAS G12C 并抑制 KRAS G12C 信号传导，通过所有 KRAS p.G12C 突变细胞系中的 ERK1/2 (p-ERK) 磷酸化来测量[2]。
Sotorasib (AMG-510；1-10 μM；72 小时) 也有效损害 NCI-H358 和 MIA PaCa-2 中的细胞活力，IC50 分别为 0.006 μM 和 0.009 μM。非 KRASG12C 细胞系对 Sotorasib (IC50>7.5 μM) 不敏感[3]。
Sotorasib (AMG-510) (0-50 μM，72 小时) 可抑制细胞生长，并与 Cisplatin (HY-17394) 在 H23 和 H358 细胞中产生协同作用[5]。
Sotorasib (AMG-510) (100 nM，4-72 小时) 对活性 KRAS 具有持续抑制作用，但仍能观察到 RAS-MAPK 的自适应反馈再激活[6]。
体内研究：
在临床前肿瘤模型中，Sotorasib (AMG-510) 快速且不可逆地结合 KRAS G12C，持久抑制丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 信号通路。Sotorasib (口服；每天一次) 能够在 KRAS G12C 癌症小鼠模型中诱导肿瘤消退[3]。
Sotorasib (AMG-510) (30 mg/kg；口服；每日一次，共持续 28 天) 可减小 NCI-H358 细胞衍生异种移植小鼠模型中的肿瘤大小，并与 Cisplatin 具有协同作用[5]。
参考文献：
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别名：索托拉西布、AMG-510
体外研究：
在细胞测定中，Sotorasib (AMG-510) 共价修饰 KRAS G12C 并抑制 KRAS G12C 信号传导，通过所有 KRAS p.G12C 突变细胞系中的 ERK1/2 (p-ERK) 磷酸化来测量[2]。
Sotorasib (AMG-510；1-10 μM；72 小时) 也有效损害 NCI-H358 和 MIA PaCa-2 中的细胞活力，IC50 分别为 0.006 μM 和 0.009 μM。非 KRASG12C 细胞系对 Sotorasib (IC50>7.5 μM) 不敏感[3]。
Sotorasib (AMG-510) (0-50 μM，72 小时) 可抑制细胞生长，并与 Cisplatin (HY-17394) 在 H23 和 H358 细胞中产生协同作用[5]。
Sotorasib (AMG-510) (100 nM，4-72 小时) 对活性 KRAS 具有持续抑制作用，但仍能观察到 RAS-MAPK 的自适应反馈再激活[6]。
体内研究：
在临床前肿瘤模型中，Sotorasib (AMG-510) 快速且不可逆地结合 KRAS G12C，持久抑制丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 信号通路。Sotorasib (口服；每天一次) 能够在 KRAS G12C 癌症小鼠模型中诱导肿瘤消退[3]。
Sotorasib (AMG-510) (30 mg/kg；口服；每日一次，共持续 28 天) 可减小 NCI-H358 细胞衍生异种移植小鼠模型中的肿瘤大小，并与 Cisplatin 具有协同作用[5]。
参考文献：
[1]. Marwan Fakih, et al, Phase 1 study evaluating the safety, tolerability, pharmacokinetics (PK), and efficacy of AMG 510, a novel small molecule KRASG12Cinhibitor, in advanced solid tumors. Journal of Clinical Oncology.
[2]. Karen Rex, et al. Abstract 3090: In vivo characterization of AMG 510 - a potent and selective KRASG12Ccovalent small molecule inhibitor in preclinical KRASG12Ccancer models. Experimental and Molecular Therapeutics.
[3]. Canon J, et al. The clinical KRAS(G12C) inhibitor AMG 510 drives anti-tumour immunity. Nature. 2019 Nov;575(7781):217-223.
[4]. Brian A. Lanman, et al.Abstract 4455: Discovery of AMG 510, a first-in-human covalent inhibitor of KRASG12C for the treatment of solid tumors. Cancer Chemistry.
[5]. Wu LL, et al. AMG-510 and cisplatin combination increases antitumor effect in lung adenocarcinoma with mutation of KRAS G12C: a preclinical and translational research. Discov Oncol. 2023 Jun 7;14(1):91.
[6]. Ryan MB, et al. KRASG12C-independent feedback activation of wild-type RAS constrains KRASG12C inhibitor efficacy. Cell Rep. 2022 Jun 21;39(12):110993.
