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Dihexa

    Dihexa 是一种有口服活性的 , 可渗透血脑屏障的 ,血管紧张素IV类似物 ,对肝细胞生长因子 ( HGF ) 具有高亲和力 ,Kd值为 65 pM。
 
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    Dihexa的生物活性
 
    体外研究
 
    Dihexa以高亲和力结合HGF,并且dihexa及其母体化合物Norleucine 1-AngIV在亚阈值浓度的HGF存在下诱导c-Met磷酸化并增加HGF依赖性细胞散射。此外,dihexa和Nle1-AngIV诱导海马脊柱发生和突触发生,类似于HGF本身。Dihexa在1μM时有效抑制HGF二聚化。虽然1nM和10pM的dihexa不能激活c-Met,但它显着增加HGF在1.25和2.5 ng / mL的活性以激活c-Met。
 
    体内研究
 
    Dihexa具有长的循环半衰期。Dihexa表现出认知活动。Dihexa逆转东莨菪碱依赖的空间学习缺陷。它改善了老年大鼠的空间学习。Dihexa诱导培养的海马神经元中的脊柱发生。
 
    实验参考方法
 
    Animal Administration
 
    大鼠:从用于给动物剂量的原液制备50%DMSO或水(用于稀释度为50μg/ mL或更低)的二系列稀释液,用于制备标准曲线。然后将10μL每种系列稀释液加入到90μL空白血浆中,最终浓度为0.01,0.02,0.05,0.1,0.2,1,10,20,50和100μg/ mL。将80μL的每种血浆样品转移到预先制备的含有240μL冰冷的乙腈的管中并剧烈涡旋。在冰上向每个样品中加入10μL含有100μg/ mL Nle-YI-(6)氨基己酰胺作为内标的等渗盐水。然后将标准曲线血浆样品储存在-20°C,并与药代动力学研究样品一起进一步处理。
 
    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

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