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D-Galactose D-半乳糖造模:诱导亚急性衰老模型

D-Galactose是天然的己糖,是葡萄糖的C-4差向异构体。
 
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体外研究
半乳糖对细菌的生存和毒力很重要。在 Escherichia coli 中,Leloir 途径利用半乳糖。d-半乳糖的两种端基异构体用于不同的目的,α-d-半乳糖作为碳源,β-d-半乳糖用于诱导 UDP-半乳糖合成以进行生物合成糖基化[1]。
 
 
体内研究
注意:
请勿仅参考一篇文章来确定实验条件。建议在正式实验前,通过预实验确定最佳实验条件 (动物品系、年龄、剂量、频率及周期、检测时间及指标等)。
 
D-Galactose 可用于动物模型,构建小鼠亚急性衰老模型和大鼠白内障模型。
 
慢性 D-Galactose 暴露通过增强 caspase 介导的细胞凋亡和抑制小鼠的神经发生和神经元迁移以及增加氧化损伤来诱导神经退行性变。此外,D-Galactose 诱导的小鼠毒性是研究神经退行性变机制和神经保护药物和药剂的有用模型[2]。口服 D-Galactose 会导致大鼠认知障碍,并伴有氧化损伤。D-Galactose 处理第 4 周和第 6 周在旷场测试中观察到认知障碍,第6 周后在放射状迷宫测试中观察到空间记忆障碍[3]。
D-Galactose 是一种经典的亚急性衰老和白内障模型剂。D-Galactose 通过与蛋白质和肽的游离胺基反应改变其结构,导致非酶糖基化过程中晚期糖基化终末 (AGE) 产物的积累。AGEs 会导致与年龄相关的疾病。大鼠和小鼠通常被用作动物模型[4][5][6][7]。
 
D-Galactose 诱导的剂量参考[4][5][6][7]:
(1) 模型动物:雌性/雄性 C57BL/6J 小鼠
亚急性衰老模型:50、100 和 200 mg/kg/天,皮下注射 (sc),8 周
白内障模型:200 mg/kg/天,皮下注射 (sc),8 周
(2) 模型动物:白化病-Wistar 大鼠 (120-130 g)
亚急性衰老模型:300 mg/ml/kg,腹膜内注射 (ip),7 天
白内障模型:15 g/kg,腹膜内注射 (ip),每天两次,30 天
 
 
诱导亚急性衰老模型[5]
 
致病原理
D-Galactose 通过与游离胺基反应改变蛋白质和肽的结构,通过非酶糖化导致晚期糖基化末端 (AGE) 产物的积累。AGE 会引起与年龄相关的疾病。
 
具体造模方法:
小鼠:C57BL/6J • 雌性 • 8 周龄
给药方式:5, 100, 200 mg/day • 皮下注射 • 8 周
 
造模成功指标
身体质量变化:100 mg/kg 剂量时,小鼠空间学习和记忆能力受损。
以剂量依赖性方式诱导 LAT 运动障碍,尤其是在第二天。
 
 
参考文献
[1]. Csiszovszki Z, et al. Structure and function of the D-galactose network in enterobacteria. MBio. 2011 Jun 28;2(4):e00053-11.  
[2]. Cui X, et al. Chronic systemic D-galactose exposure induces memory loss, neurodegeneration, and oxidativedamage in mice: protective effects of R-alpha-lipoic acid. J Neurosci Res. 2006 Aug 15;84(3):647-54.  
[3]. Budni J, et al. Oral administration of d-galactose induces cognitive impairments and oxidative damage in rats. Behav Brain Res. 2016 Apr 1;302:35-43.  
[4]. Haifeng Wei, et al. Behavioural study of the Haifeng Wei, et al. Behavioural study of the D-galactose induced aging model in C57BL/6J mice. Behav Brain Res. 2005, 157, 22.  
[5]. Saida Haider, et al. A high dose of short term exogenous D-galactose administration in young male rats produces symptoms simulating the natural aging process. Life Sci. 2015.  
[6]. Wenjing Feng, et al. Alginate Oligosaccharide Prevents against D-galactose-mediated Cataract in C57BL/6J Mice via Regulating Oxidative Stress and Antioxidant System. Curr Eye Res. 2021, 46, 6.  
[7]. Lei Zhong, et al. Characterization of an i.p. D-galactose-induced cataract model in rats. J Pharmacol Toxicol Methods. 2021.
 

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