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AU-15330降解剂

  AU-15330 是 SWI/SNF ATP 酶亚基 SMARCA2 和 SMARCA4 的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 降解剂。AU-15330 在前列腺癌异种移植模型中诱导有效抑制肿瘤生长,并与 AR 拮抗剂 enzalutamide 协同作用。AU-15330 在去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)模型中诱导疾病缓解而无毒性。
 
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  生物活性
 
  体内研究
 
  AU-15330(10和30 mg/kg;注射。每周5天,连续3周)对免疫功能正常小鼠无明显毒性作用。
 
  AU-15330 (60 mg/kg,含或不含10 mg/kg enzalutamide;注射。每周3天;订单。每周5天,持续5周)可有效抑制肿瘤生长,导致超过20%的动物疾病消退。组合方案诱导了最有效的抗肿瘤作用,所有动物消退。
 
  AU-15330 (60 mg/kg,含或不含10 mg/kg enzalutamide;注射。每周3天;订单。每周5天,共5周)作为单一药物和enzalutamide协同作用,可强烈抑制C4-2B细胞系来源的CRPC异种移植小鼠的生长。
 
  AU-15330 (60 mg/kg,含或不含10 mg/kg enzalutamide;注射。每周3天;订单。每周5天,连续5周)结合enzalutamide诱导显著的肿瘤生长抑制,在MDA-PCa-146-12 PDX的CRPC变体模型中,通过将肿瘤植入去除率为的小鼠中,导致超过30%的动物出现退化。
 
  MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。
 
  动物模型:6周龄雄性CB17严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠
 
  用量:10、30 mg/kg
 
  使用方法:静脉注射(每周五天,共3周)
 
  结果:对免疫正常小鼠无明显毒性。

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