Pirtobrutinib (LOXO-305) 是一种 BTK 抑制剂
2025-09-09 
MCE
Pirtobrutinib (LOXO-305) 是一种高选择性和非共价的下一代 BTK 抑制剂，可抑制多种 BTK C481 替代突变。Pirtobrutinib 导致小鼠异种移植模型中 BTK 依赖性淋巴瘤肿瘤的消退。Pirtobrutinib 对 BTK 的选择性也是 370 种其他激酶的 300 倍以上，并且在 1 μM 时对非激酶靶点没有明显的抑制作用。
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体外研究
Pirtobrutinib 以纳摩尔的效力有效抑制野生型 BTK 和 BTK C481S 介导的激酶活性。Pirtobrutinib 抑制 WT BTK (Y223) 自磷酸化，IC50 为 3.68 nM。Pirtobrutinib 抑制 BTK C481S Y223、C481T Y223 和 C481R Y223 自磷酸化，IC50 分别为 8.45、7.23 和 11.73 nM[1]。
细胞实验：
DMSO 中的溶解度 : 50 mg/mL (104.29 mM; 超声助溶; 吸湿的 DMSO 对产品的溶解度有显著影响，请使用新开封的 DMSO)
动物实验：
请根据您的 实验动物和给药方式 选择适当的溶解方案。
方案 一
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% (20% SBE-β-CD in Saline)
Solubility: 2.75 mg/mL (5.74 mM); 悬浊液; 超声助溶
此方案可获得 2.75 mg/mL的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 27.5 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。
2 g SBE-β-CD（磺丁基醚 β-环糊精）粉末定容于 10 mL 的生理盐水中，完全溶解至澄清透明。
方案 二
请依序添加每种溶剂： 10% DMSO 90% Corn Oil
Solubility: ≥ 2.75 mg/mL (5.74 mM); 澄清溶液
此方案可获得 ≥ 2.75 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。
以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 27.5 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。
参考文献
[1]. Gomez E B , et al. Loxo-305, a Highly Selective and Non-Covalent Next Generation BTK Inhibitor, Inhibits Diverse BTK C481 Substitution Mutations[J]. Blood, 2019, 134(Supplement_1):4644-4644.
