Dabrafenib (GSK2118436A) 是 Raf 抑制剂
2025-09-05 
MCE
Dabrafenib (GSK2118436A) 是ATP竞争型的 Raf 抑制剂，抑制 C-Raf 和 B-RafV600E 的 IC50 分别为 5 nM 和 0.6 nM。
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Synonyms: 达拉非尼; GSK2118436A; GSK2118436；达拉菲尼
体外研究
Dabrafenib (GSK2118436，1 μM) 与 0.01 μM GSK1120212 结合可抑制 NRAS 突变克隆中 90% 以上的细胞生长。Dabrafenib 足以降低 A375[1] 中的 S6P 磷酸化。Dabrafenib 可抑制 PolyP 介导的血管屏障通透性、炎症生物标志物的上调、白细胞的粘附/迁移以及NF-κB、TNF-α 和 IL-6 的激活和/或产生[2]。Dabrafenib 通过增强人内皮细胞中细胞粘附分子 (CAM) 的表达来抑制 HMGB1 的释放并下调 HMGB1 依赖性炎症反应[3]。
体内研究
与年龄匹配的对照组相似，接受 Dabrafenib 治疗的雌性大多数生殖道尚未成熟，且没有排卵的迹象；然而，接受 Dabrafenib 治疗的雌性阴道角化且组织学上开放[5]。
参考文献
[1]. Greger JG, et al. Combinations of BRAF, MEK, and PI3K/mTOR inhibitors overcome acquired resistance to the BRAF inhibitor GSK2118436 dabrafenib, mediated by NRAS or MEK mutations. Mol Cancer Ther, 2012, 11(4), 909-920.
[2]. Lee S, et al. Anti-inflammatory effects of dabrafenib on polyphosphate-mediated vascular disruption. Chem Biol Interact. 2016 Jul 22.
[3]. Jung B, et al. Anti-septic effects of dabrafenib on HMGB1-mediated inflammatory responses. BMB Rep. 2016 Apr;49(4):214-9.
[4]. Alexander M Menzies, et al. Dabrafenib and its potential for the treatment of metastatic melanoma. Drug Des Devel Ther. 2012; 6: 391–405.
[5]. Posobiec LM, et al. Early Vaginal Opening in Juvenile Female Rats Given BRAF-Inhibitor Dabrafenib Is Not Associated with Early Physiologic Sexual Maturation. Birth Defects Res B Dev Reprod Toxicol. 2015 Dec;104(6):244-52.
