Carbon tetrachloride 诱导肝肿瘤造模方法

Carbon tetrachloride 是一种无色不燃液体。Carbon tetrachloride 通过交感神经通路诱导急性肝损伤。Carbon tetrachloride 引起肝纤维化和肝毒性。Carbon tetrachloride 具有口服活性。

 

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CAS No. : 56-23-5

别名：四氯化碳

 

体内研究：

Carbon tetrachloride 可用于动物建模，构建关节炎模型。

 

1. 诱导肝肿瘤[5]

致病原理

Carbon tetrachloride 可以通过改变质膜、溶酶体和线粒体膜的通透性，直接损害肝细胞；也可以通过细胞色素 P450 (CYP) 酶代谢为三氯甲基自由基，该自由基可进一步氧合为三氯甲基过氧自由基。这两种自由基都具有高活性，会诱发复杂的细胞变化，导致肝毒性损伤、炎症、纤维化、肝硬化和肝肿瘤。

 

具体造模方法：

小鼠: Strain A/J • 雄性 • 5 周龄

给药方式: 0.04 cc 的 40% Carbon tetrachloride 溶液 • 口服灌胃 • 每周 3 次，持续 17 周

小鼠: (C57BL/6JDp X C3Hf/Dp) Fl (B6C3Fl) 杂交 • 雌性 • 7 日龄

给药方式: 1 mg/kg • 灌胃 • 4-8 剂量，两周一次

Note

(1) Carbon tetrachloride 溶解在玉米油中。

(2) 给药组别：(a) 不使用 Carbon tetrachloride; (b) 从 4 周龄开始，共 4 次; (c) 从 26 周龄开始，共 4 次; (d) 从 4 周龄开始，共 8 次; (e) 从 18 周龄开始，共 8 次。

(3) 所有小鼠在 36 周龄时被处死。肉眼检查肝脏病变，在 4% 中性甲醛溶液中固定，包埋在石蜡中，进行组织病理学检查。

 

造模成功指标

代谢变化：大鼠血清皮质醇水平 ↑。

分子变化: CD133、肝星状细胞 (HSCs) 标志物的结蛋白和胶质纤维酸性蛋白表达增加，EGF的表达减少。

表型观察: 肝脏表面出现多个结节，肝脏结节大小增加。

行为观察: 小鼠瘦弱，昏昏欲睡，毛皮失去光泽。

 

参考文献：

[1]. Nakade Y, et al. Involvement of endogenous CRF in carbon tetrachloride-induced acute liver injury in rats. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2002 Jun;282(6):R1782-8. 

[2]. Ma N, et al. MiR-552-3p Regulates Multiple Fibrotic and Inflammatory genes Concurrently in Hepatic Stellate Cells Improving NASH-associated Phenotypes. Int J Biol Sci. 2023 Jul 3;19(11):3456-3471. 

[3]. Kondeva-Burdina M, et al. In Vitro/In Vivo Hepatoprotective and Antioxidant Effects of Defatted Extract and a Phenolic Fraction Obtained from Phlomis Tuberosa. Int J Mol Sci. 2023 Jun 25;24(13):10631. 

[4]. Scholten D, et al. The carbon tetrachloride model in mice. Lab Anim. 2015 Apr;49(1 Suppl):4-11. 

[5]. Fujii T, et al. Mouse model of carbon tetrachloride induced liver fibrosis: Histopathological changes and expression of CD133 and epidermal growth factor. BMC Gastroenterol. 2010 Jul 9;10:79. 

[6]. Dragani TA, et al. Enhancing effects of carbon tetrachloride in mouse hepatocarcinogenesis. Cancer Lett. 1986 May;31(2):171-9.