Tofacitinib 托法替尼是JAK抑制剂
2025-06-17 
MCE
Tofacitinib是 JAK3/2/1 抑制剂，IC50 分别为1，20 和 112 nM。
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别名：托法替尼; Tasocitinib; CP-690550
CAS No. : 477600-75-2
体外研究：
Tofacitinib (CP-690550) citrate 与 JAK3 和 JAK2 的潜在结合力为 2.2 nM 和 5 nM (Kd)。Tofacitinib 在 Camk1（Kd 为 5,000 nM）、DCamkL3（Kd 为 4.5 nM）、Mst2（Kd 为 4,300 nM）、Pkn1（Kd 为 200 nM）、Rps6ka2（Kin.Dom.2-C 端）（Kd 为 1,400 nM）、Rps6ka6（Kin.Dom.2-C 端）（Kd 为 1,200 nM）、Snark（Kd 为 420 nM）、Tnk1（Kd 为 640 nM）和 Tyk2（Kd 为 620 nM)[1]。
体内研究：
与接受 PEG 治疗的对照小鼠相比，接受 Tofacitinib 治疗的动物产生的抗药物抗体 (ADA) 明显较少（初次免疫后五周）。此外，ADA 最早在第 28 天即可检测到。从第 21 天到第 35 天，SS1P 滴度分别相差 1000 到 200 倍。与 SS1P 相比，注射了海兔血蓝蛋白 (KLH) 的小鼠产生更快的抗体反应。然而，与对照组相比，托法替尼的给药降低了抗 KLH 滴度。从第 21 天到第 28 天，滴度分别降低了 5000 到 250 倍[2]。
根据之前的剂量反应研究，选择 6.2 mg/kg 的 Tofacitinib 日剂量可抑制 80% 的后爪体积和血浆暴露，从而能够抑制 JAK1 和 JAK3 信号通路超过 4 小时[3]。
参考文献：
[1]. Jiang JK, et al. Examining the chirality, conformation and selective kinase inhibition of 3-((3R,4R)-4-methyl-3-(methyl(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)piperidin-1-yl)-3-oxopropanenitrile (CP-690,550). J Med Chem. 2008 Dec 25;51(24):8012-8.
[2]. Onda M, et al. Tofacitinib suppresses antibody responses to protein therapeutics in murine hosts. J Immunol. 2014 Jul 1;193(1):48-55.
[3]. LaBranche TP, et al. JAK inhibition with tofacitinib suppresses arthritic joint structural damage through decreased RANKL production. Arthritis Rheum. 2012 Nov;64(11):3531-42.
[4]. Calama E, et al. Tofacitinib ameliorates inflammation in a rat model of airway neutrophilia induced by inhaled LPS. Pulm Pharmacol Ther. 2017 Apr;43:60-67.
