C5a受体拮抗剂PMX-53

　　PMX-53 (3D53) 是一种合成肽，也是一种有效的，具有口服活性的补体 C5a 受体 (CD88) 拮抗剂，IC50 为 20 nM。PMX-53 还是一种低亲和力的 MrgX2 激动剂，可刺激 MrgX2 介导的肥大细胞脱颗粒。PMX-53 特异性结合 C5aR1，不结合第二个 C5aR (C5L2) 和 C3aR。PMX-53 具有抗炎，抗癌和抗动脉粥样硬化作用。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　PMX-53 是一种有效的 CD88 拮抗剂，可抑制 C5a 诱导的中性粒细胞髓过氧化物酶释放和趋化性，IC50 值分别为 22 nM 和 75 nM[1]。

 

　　PMX-53 (10 nM) 抑制 HMC-1 细胞中 C5a 诱导的 Ca2+ 动员，但在较高浓度 (≥30 nM) 时会导致 LAD2 肥大细胞脱颗粒，CD34+ 细胞来源的肥大细胞和稳定表达 MrgX2 的 RBL-2H3 细胞。用 Ala 和 Arg 替换 Trp 并用 dArg 替换 PMX-53 抑制 HMC-1 细胞中 C5a 诱导的 Ca2+ 动员和引起表达 MrgX2 的 RBL-2H3 细胞脱颗粒的能力[1]。

 

　　体内研究

 

　　PMX-53 (0.3-3 mg/kg；皮下注射；一次；雄性 Wistar 大鼠) 处理抑制由酵母多糖激活血清和 C5a 诱导的过度伤害感受，但不抑制直接作用的过度伤害感受介质、前列腺素 E2 和多巴胺[2]。

 

　　用 PMX-53 (每爪 60-180 μg) 对大鼠进行局部预处理可抑制酵母聚糖、角叉菜胶、脂多糖 (LPS) 和抗原诱导的过度伤害[2]。

 

　　药代动力学分析表明，PMX-53 (3D53) 在大鼠口服给药 (3 mg/kg) 后 5 分钟内出现在血浆中，20 分钟内达到约 0.3 μM 的血药浓度峰值min 在这种情况下，血浆消除半衰期约为 70 分钟[3]。

 

　　非乙酰化版本的 PMX-53 (3D53) 与分离的小鼠中性粒细胞结合，具有 Kd 值为 30 nM (小鼠 C5a 结合 Kd 值为 0.3 nM) 并抑制小鼠 C5a 诱导的趋化性，IC50 值为0.5 纳米[3]。

　　溶解性数据

 

　　动物实验：

 

　　请根据您的 实验动物和给药方式 选择适当的溶解方案。

 

　　以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

 

　　——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；

 

　　以下溶剂前显示的百分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

 

　　方案 一

 

　　请依序添加每种溶剂： 10% DMSO  →  40% PEG300  →  5% Tween-80  →  45% Saline

 

　　Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (2.32 mM); 澄清溶液

 

　　此方案可获得 ≥ 2.08 mg/mL（饱和度未知）的澄清溶液。

 

　　以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。

 

　　生理盐水的配制：将 0.9 g 氯化钠，溶解于 ddH₂O 并定容至 100 mL，可以得到澄清透明的生理盐水溶液。