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(-)-Securinine一叶秋碱

  (-)-Securinine一叶秋碱 是一种植物来源的生物碱,也是一种 GABAA 受体拮抗剂。
 
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(-)-Securinine一叶秋碱
  (-)-Securinine一叶秋碱的生物活性
 
  体外研究
 
  (-)- securinine是一种主要的植物源生物碱,也是GABAA受体拮抗剂。(-)- securinine对HeLa细胞有明显的抑制作用,IC50值为7.02±0.52 μg/mL (32.3 μM)。(-)- securinine以剂量依赖的方式诱导细胞凋亡,增加ROS阳性细胞和去极化细胞的百分比,刺激ERK1/2、caspase-9和-3/7的活性。(-)- securinine还能诱导细胞周期阻滞在S期。Real-time PCR分析显示,在(-)- securinine刺激的细胞中,肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)基因高表达。
 
  体内研究
 
  在该肿瘤模型中,(-)- securinine治疗后肿瘤生长明显受损,表明(-)- securinine具有治疗急性髓系白血病(AML)的潜力。(-)- securinine处理的小鼠(n=5只小鼠,双侧肿瘤),在研究期结束时,肿瘤平均比给药小鼠小75%以上。
 
  (-)-Securinine的实验参考方法
 
  激酶试验
 
  将细胞接种于12孔板(1×105/孔),用浓度为1.0 ~ 50.0 μg/mL的(-)- securinine处理。对照细胞暴露于浓度为0.5% (v/v)的二甲基亚砜中。在暴露6小时和24小时后,根据制造商的说明,使用Caspase-Glo 9 Assay Kit和Glomax Multi+ Detection System测量caspase-9的活性。caspase-3/7的活性在细胞暴露于(-)- securinine 24 h后测定。然后收集细胞,使用Muse Caspase-3/7试剂盒按照制造商的方案进行制备。用Muse细胞分析仪分析染色细胞。实验至少在三个独立的重复中进行。
 
  细胞试验
 
  MTT法测定细胞活力。将HeLa细胞以5×103个/孔的密度接种于96孔板中,用浓度为1.0 ~ 20.0 μg/mL的(-)- securinine处理24 h。所有MTT实验中,甲醇和DMSO的最大溶剂浓度分别为5.0% (v/v)和1.0% (v/v)。用平板阅读器测量得到的甲醛溶液的吸收率。活力结果以至少三个独立实验的IC50平均值表示。
 
  动物实验
 
  采用6周龄雌性裸鼠,双侧s.c.注射10×106 HL-60细胞。(-)- securinine治疗于肿瘤细胞注射后10天开始。在开始药物治疗之前,在所建立的肿瘤模型中存在可触及的肿瘤。15 mg/kg (-)- securinine或vehicle(30?L DMSO和70?L水),每天注射2或3次,连续5天,然后每天1次,连续2天。该注射计划再重复两周。
 
  MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

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