辣椒平Capsazepine

　　辣椒平Capsazepine是感觉神经元兴奋毒素的合成类似物，和TRPV1 受体拮抗剂，其中IC50 为562 nM。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　辣椒平Capsazepine（50 μM）可最佳增强死亡受体（DRs）的上调，且不影响HCT116细胞的活力。在HCT116细胞中，辣椒平Capsazepine（30–50 μM）诱导活性氧（ROS）的生成，而ROS介导了其对DR5表达的上调作用[1]。

 

　　辣椒平Capsazepine（1–100 μM，预先孵育45分钟）可抑制刺激诱发的降钙素基因相关肽样免疫反应物（CGRP-LI）释放。在不影响KCl诱导释放的浓度下，辣椒平Capsazepine（3–100 μM）可阻断低pH值或辣椒素引起的大鼠比目鱼肌CGRP-LI释放。此外，除10 μM外，在3–100 μM浓度范围内，辣椒平Capsazepine对辣椒素敏感型初级传入神经元外周末梢的CGRP-LI释放产生非特异性抑制作用[2]。

 

　　MCE未独立验证上述方法的准确性，仅供参考。

 

　　体内研究

 

　　辣椒平Capsazepine（15 mg/kg，皮下注射）可防止内毒素血症期间呼吸系统阻力的升高，并减轻组织阻尼的增加。辣椒平Capsazepine还能缓解LPS诱导的肺损伤，表现为减少肺实质的塌陷区域[3]。

 

　　MCE未独立验证上述方法的准确性，仅供参考。

 

　　实验参考方法

 

　　细胞实验[1]

 

　　为检测细胞内活性氧（ROS）水平，将HCT116细胞在37°C下预先孵育20 μM的二氯荧光素二乙酸酯（DCF DA）15分钟，随后用辣椒平Capsazepine处理。孵育1小时后，通过流式细胞术检测DCF DA被氧化为荧光性DCF所导致的荧光强度增加。在250–300个细胞/秒的流速下，对至少10,000个细胞在530 nm处的平均荧光强度进行计算和分析。

 

　　动物给药[3]

 

　　为验证TRPV1在LPS诱导的急性肺损伤（ALI）中对肺力学的影响，动物（每组10只）预先皮下注射给予溶剂对照或辣椒平Capsazepine（15 mg/kg），10分钟后分别接受生理盐水或LPS（5 mg/kg，腹腔注射）。因此，小鼠被随机分为四组，每组10只：（i）对照组（溶剂 + 生理盐水），（ii）辣椒平Capsazepine + 生理盐水，（iii）溶剂 + LPS，（iv）辣椒平Capsazepine + LPS。在给予生理盐水或LPS处理24小时后，小鼠经麻醉并麻痹，评估肺力学功能。随后取出肺组织进行组织病理学检查。

 

　　MCE未独立验证上述方法的准确性，仅供参考。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Sung B, et al. 辣椒平Capsazepine, a TRPV1 antagonist, sensitizes colorectal cancer cells to apoptosis by TRAIL through ROS-JNK-CHOP-mediated upregulation of death receptors. Free Radic Biol Med. 2012 Nov 15;53(10):1977-87.

 

　　[2]. Santicioli P, et al. Effect of capsazepine on the release of calcitonin gene-related peptide-like immunoreactivity (CGRP-LI) induced by low pH, capsaicin and potassium in rat soleus muscle. Br J Pharmacol. 1993 Oct;110(2):609-12.

 

　　[3]. Cabral LD, et al. The Transient Receptor Potential Vanilloid 1 Antagonist 辣椒平Capsazepine Improves the Impaired Lung Mechanics during Endotoxemia. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2016 Nov;119(5):421-427