AS1517499是一种STAT6 磷酸化抑制剂
2025-09-01 
MCE
AS1517499 是有效的、可透过血脑屏障的 STAT6 磷酸化抑制剂，IC50 为 21 nM。
体外研究
体外研究
AS1517499 显示出有效的 STAT6 抑制作用，IC50 值为 21 nM，还抑制 IL-4 诱导的小鼠脾脏 T 细胞 Th2 分化，IC50 值为 2.3 nM 且不影响 IL-12 诱导的 T 辅助细胞 1 (Th1) 分化。AS1517499 选择性抑制 Th2 分化而不影响 Th1 分化[1]。
在培养的人 BSM 细胞中，IL-13 (100 ng/mL) 引起 STAT6 的磷酸化和 RhoA 的上调，RhoA 是一种单体 GTP 酶，负责平滑肌收缩的 Ca2+ 敏感性：两者与 AS1517499 (100 nM)[2]共孵育可抑制事件。
体内研究
在用卵清蛋白抗原主动致敏和反复攻击的 BALB/c 小鼠中，在最后一次抗原攻击后观察到支气管肺泡灌洗液中 IL-13 水平升高和支气管组织中 STAT6 磷酸化。这些小鼠具有增强的 BSM 对乙酰胆碱的收缩力以及支气管组织中 RhoA 的上调。在每次卵清蛋白暴露前 1 小时腹膜内注射 AS1517499 (10 mg/kg) 几乎完全抑制抗原诱导的 RhoA 和 BSM 高反应性上调[2]。
参考文献
[1]. Nagashima S, et al. Synthesis and evaluation of 2-{[2-(4-hydroxyphenyl)-ethyl]amino}pyrimidine-5-carboxamide derivatives as novel STAT6 inhibitors. Bioorg Med Chem. 2007 Jan 15;15(2):1044-55.
[2]. Chiba Y, et al. A novel STAT6 inhibitor AS1517499 ameliorates antigen-induced bronchial hypercontractility in mice. Am J Respir Cell Mol Biol. 2009 Nov;41(5):516-24.
