KAG-308是EP4受体激动剂

　　KAG-308 是一种有效、选择性、可口服的 EP4 receptor (一种前列腺素 E2 受体亚型) 激动剂，抑制结肠炎，促进组织粘膜愈合，有效抑制 TNF-α 的产生。KAG-308 对人 EP4 受体的 Ki 值和 EC50 值分别为 2.57 nM 和 17 nM，对其选择性高于 EP1，EP2，EP3 和 IP 受体。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　KAG‑308 是一种高效、选择性强且可口服的 EP4 受体激动剂，能够抑制结肠炎并促进组织学层面的黏膜修复。

 

　　KAG‑308 对人源 EP4 受体的 Ki 值为 2.57 nM，EC₅₀ 值为 17 nM，对人源 EP1（Ki：1410 nM；EC₅₀：1000 nM）、EP2（Ki：1540 nM；EC₅₀：1000 nM）、EP3（Ki：32.4 nM；EC₅₀：160 nM）及 IP 受体（Ki：52.9 nM；EC₅₀：>10000 nM）均表现出更高的选择性。

 

　　在双荧光素酶报告基因实验中，KAG‑308 对人源和小鼠 EP4 受体同样具有强效激动活性，其 EC₅₀ 分别为 0.15 nM 和 1.0 nM[1]。

 

　　MCE 未独立验证上述方法的准确性，仅供参考。

 

　　溶解性数据

 

　　动物实验：

 

　　请根据您的 实验动物和给药方式 选择适当的溶解方案。

 

　　以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂：

 

　　——为保证实验结果的可靠性，澄清的储备液可以根据储存条件，适当保存；体内实验的工作液，建议您现用现配，当天使用；

 

　　以下溶剂前显示的百分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比；如在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶

 

　　方案 一

 

　　请依序添加每种溶剂： 10% DMSO  →  40% PEG300  →  5% Tween-80  →  45% Saline

 

　　Solubility: 6 mg/mL (13.03 mM); 澄清溶液; 超声助溶

 

　　此方案可获得 6 mg/mL的澄清溶液。

 

　　以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 60.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。

 

　　生理盐水的配制：将 0.9 g 氯化钠，溶解于 ddH₂O 并定容至 100 mL，可以得到澄清透明的生理盐水溶液。

 

　　方案 二

 

　　请依序添加每种溶剂： 10% DMSO  →  90% (20% SBE-β-CD in Saline)

 

　　Solubility: 6 mg/mL (13.03 mM); 悬浊液; 超声助溶

 

　　此方案可获得 6 mg/mL的均匀悬浊液，悬浊液可用于口服和腹腔注射。

 

　　以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 60.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。

 

　　2 g SBE-β-CD（磺丁基醚 β-环糊精）粉末定容于 10 mL 的生理盐水中，完全溶解至澄清透明。

 

　　参考文献

 

　　[1]. Watanabe Y, et al. KAG-308, a newly-identified EP4-selective agonist shows efficacy for treating ulcerative colitis and can bring about lower risk of colorectal carcinogenesis by oral administration. Eur J Pharmacol. 2015 May 5;754:179-89.