Pioglitazone吡格列酮

　　Pioglitazone (U 72107) 是一种具有口服活性的选择性 PPARγ (peroxisome proliferator-activated receptor) 激动剂，高亲和力结合到 PPARγ 配体结合域，作用于人和鼠 PPARγ 的 EC50 分别为 0.93 和 0.99 μM。Pioglitazone 可用于糖尿病研究。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　Pioglitazone (0.5 或 1 μM，5 天) 可完全阻止 AGEs (晚期糖基化终产物) 诱导的 β 细胞坏死和 caspase-3 的增加，从而避免 AGEs 导致的胰腺 β 细胞系 HIT-T15 的活力受损[2]。

 

　　Pioglitazone (1 μM，1 h) 可刺激低葡萄糖浓度诱导的胰岛素分泌，并降低 AGEs 培养细胞中的 GSSG/GSH 比值[2]。

 

　　体内研究

 

　　Pioglitazone (口服，10 或 30 mg/kg，每天一次，14 天) 可改善胰岛素抵抗和糖尿病，这可能在肝脏中依赖脂质运载蛋白，但在骨骼肌中不依赖[3]。

 

　　Pioglitazone (口服灌胃，10 mg/kg，每日一次，4 周) 可显著减轻体重 (BW)、心肌肥厚、血糖水平升高并改善相关的血脂异常[4]。

 

　　MCE未独立验证上述方法的准确性，仅供参考。

 

　　动物模型：C57Bl/6背景的ob/ob小鼠和adipo-/- ob/ob小鼠[3]

 

　　剂量：10 或 30 mg/kg

 

　　给药方式：口服灌胃，每日一次，连续14天

 

　　结果：

 

　　在10 mg/kg剂量下，对ob/ob和adipo-/- ob/ob小鼠血清游离脂肪酸、甘油三酯水平及脂肪细胞大小均无显著影响；但在30 mg/kg剂量下，上述指标均显著降低，且降幅程度相似。

 

　　同样，在10 mg/kg剂量下，小鼠脂肪组织中TNFα和抵抗素（resistin）的表达水平无变化；而在30 mg/kg剂量下，其表达显著下调。

 

　　参考文献

 

　　[2]. Puddu A, et al. Pioglitazone attenuates the detrimental effects of advanced glycation end-products in the pancreatic beta cell line HIT-T15. Regul Pept. 2012 Aug 20;177(1-3):79-84.

 

　　[3]. Kubota N, et al. Pioglitazone ameliorates insulin resistance and diabetes by both adiponectin-dependent and -independent pathways. J Biol Chem. 2006 Mar 31;281(13):8748-55.

 

　　[4]. Elrashidy RA, et al. Pioglitazone attenuates cardiac fibrosis and hypertrophy in a rat model of diabetic nephropathy. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2012 Sep;17(3):324-33