5-氨基水杨酸 5-Aminosalicylic Acid

　　5-氨基水杨酸5-Aminosalicylic Acid (Mesalamine) 是一种特异性的 PPARγ 激动剂，还抑制 p21-激活激酶1 (PAK1) 和 NF-κB。5-氨基水杨酸5-Aminosalicylic Acid 可抑制骨桥蛋白 (OPN) 的活性。

 

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　　生物活性

 

　　体外研究

 

　　5-氨基水杨酸5-Aminosalicylic Acid (5-ASA) 是 PPARγ 的特异性激动剂，只有 PPARγ 而非 PPARα 或 PPARδ 能诱导 p65 降解。5-氨基水杨酸5-Aminosalicylic Acid 能诱导 p65 蛋白降解，这表明 PPARγ 具有 E3 泛素连接酶活性。5-氨基水杨酸5-Aminosalicylic Acid 还在 mRNA 水平上抑制 PAK1，这提示存在一种不依赖于 PPARγ 配体活化的额外机制。5-氨基水杨酸5-Aminosalicylic Acid 通过抑制 PAK1 来阻断肠上皮细胞 (IEC) 中的 NF-κB[1]。

 

　　用不同浓度 (10——1000 μmol/L) 的 5-氨基水杨酸5-Aminosalicylic Acid 或尼美舒利预处理12——96 h，均呈剂量和时间依赖性抑制 HT-29 结肠癌细胞的生长，但 5-氨基水杨酸5-Aminosalicylic Acid 或尼美舒利的抑制作用无统计学意义。不同剂量 5-氨基水杨酸5-Aminosalicylic Acid 与尼美舒利联合预处理 HT-29 结肠癌细胞，均呈剂量依赖性抑制生长。5-氨基水杨酸5-Aminosalicylic Acid (终浓度100 μM) 与尼美舒利 (终浓度10——1000 μM) 联合用药以剂量依赖性方式抑制 HT-29 结肠癌细胞的增殖，且其作用强度优于相应剂量的尼美舒利。同样地，尼美舒利 (终浓度 100 μM) 和 5-氨基水杨酸5-Aminosalicylic Acid (终浓度 10-1000 μM) 联合使用也以剂量依赖性方式抑制这些细胞的增殖，并且比相应剂量的 5-氨基水杨酸5-Aminosalicylic Acid 更有效[2]。

 

　　体内研究

 

　　5-氨基水杨酸5-Aminosalicylic Acid (5-ASA) 在异种移植肿瘤模型中具有抗肿瘤作用。为了评估 5-氨基水杨酸5-Aminosalicylic Acid 的体内抗肿瘤作用，将接种了 HT-29 结肠癌细胞的 SCID 小鼠连续 21 天每天接受 50 mM 的 5-氨基水杨酸5-Aminosalicylic Acid 处理。处理结束时，与对照小鼠或仅接受 GW9662 处理的小鼠相比，接受 5-氨基水杨酸5-Aminosalicylic Acid 处理的 SCID 小鼠的肿瘤重量和体积减少了 80-86%。接受 5-氨基水杨酸5-Aminosalicylic Acid 处理 10 天后，即可检测到 5-氨基水杨酸5-Aminosalicylic Acid 的抗肿瘤作用。接受 5 mM 的 5-氨基水杨酸5-Aminosalicylic Acid 处理的小鼠也获得了类似的结果。通过同时腹膜内注射 GW9662，5-氨基水杨酸5-Aminosalicylic Acid 的抗肿瘤作用在 21 天时完全倍消除。因此，观察到的 5-氨基水杨酸5-Aminosalicylic Acid 的抗肿瘤作用至少部分依赖于 PPARγ[3]。

 

　　中文名称 ：美沙拉嗪；5-氨基水杨酸

 

　　参考文献

 

　　[1]. Dammann K, et al. PAK1 modulates a PPARγ/NF-κB cascade in intestinal inflammation. Biochim Biophys Acta. 2015 Oct;1853(10 Pt A):2349-60.

 

　　[2]. Rousseaux C, et al. The 5-aminosalicylic acid antineoplastic effect in the intestine is mediated by PPARγ. Carcinogenesis. 2013 Nov;34(11):2580-6.

 

　　[3]. Fang HM, et al. 5-aminosalicylic acid in combination with Nimesulide inhibits proliferation of colon carcinoma cells in vitro. World J Gastroenterol. 2007 May 28;13(20):2872-7.