Fgr抑制剂TL02-59

2024-04-02 　　　 MCE

　　TL02-59 是一种具有口服活性，选择性的 Src-家族激酶 Fgr 抑制剂，IC50 为 0.03 nM。TL02-59 抑制 Src-家族激酶 Lyn 和 Hck，IC50 分别为 0.1 nM 和 160 nM。TL02-59 有效抑制急性髓性白血病 (AML) 细胞生长。

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　　生物活性

　　体外研究

　　TL02-59 (0.1-1000 nM；6 小时) 有效抑制 TF-1 细胞中的 Fgr 自磷酸化，在 0.1-1 nM 时具有部分抑制作用，在 10 nM 以上时完全抑制。Hck、Lyn 和 Flt3 在 100 到 1000 nM 范围内受到抑制。

　　TL02-59 抑制表达该激酶的 AML 细胞系的生长并诱导细胞凋亡，效力为个位数 nM。

　　TL02-59 在原代 AML 骨髓样本中诱导生长停滞。

　　Western Blot分析

　　细胞系：TF-1骨髓细胞

　　浓度：0.1、1、10、100、1000 nM

　　孵育时间：6小时

　　结果：抑制了TF-1细胞中Fgr的自磷酸化

　　体内研究

　　TL02-59 (口服给药；1 mg/kg 和 10 mg/kg；持续三周) 在 AML 小鼠模型中完全清除脾脏和外周血中的 AML 细胞，同时显著抑制骨髓受累。相关产品推荐：Dasatinib 达沙替尼

　　TL02-59 的 t1/2 在静脉注射和口服给药方式下分别为 5.7 小时和 6.5 小时。

　　动物模型: NOD.Cg-PrkdcscidIl2rgtm1Wjl/SzJ (NSG)小鼠携带人MV4-11急性髓系白血病（AML）细胞

　　剂量：1和10 mg/kg

　　给药途径：口服；连续三周

　　结果：在AML小鼠模型中，消除了脾脏和外周血液中的AML细胞，同时显著抑制了骨髓受累。