PP58是Src抑制剂

    PP58是吡啶[2,3-d]嘧啶化合物，抑制PDGFR，FGFR和Src家族活性的IC50值在纳摩尔级。

 

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    PP58体外研究

 

    PP58用亚纳摩尔IC 50抑制Src测定中的价值。PP58在较高的Src蛋白浓度下表现为滴定试剂。通过用特异性抗血清进行免疫印迹分析，PP58基质特异性地从总裂解物中消耗Src，而当包含游离抑制剂时，阻止与PP58珠子的结合。异位表达的FGFR1受体酪氨酸激酶特异性地保留在PP58珠子上。PP58基质可以是用于纯化细胞吡啶并[2,3-d]嘧啶抑制剂靶标的新型亲和试剂。PP58亲和层析导致鉴定属于各种不同组和家族的蛋白激酶，表明吡啶并[2,3-d]嘧啶抑制剂对人类激酶组的一系列系统发育相关成员没有选择性。K ip38α和JNK2的PP58值分别为3.8±1.9nM和0.32±0.04μM。PP58亲和基质还可作为多种蛋白激酶的有效纯化试剂，其缺乏这种结构特征并且对吡啶并[2,3-d]嘧啶抑制剂PP58具有低得多的亲和力。PP58以剂量依赖性方式抑制茴香霉素活化的p38，IC 50低于10nM。PP58有效抑制LPS刺激的TNF-α产生，细胞IC 50值约为3 nM 。T341M突变通过增加细胞IC 50消除了对PP58抑制的敏感性值大约10 nM超过1000倍。细胞野生型FGFR1活性被低纳摩尔浓度的PP58有效抑制，而对于FGFR1-V561M突变体检测到显着的抗性形成。PP58抑制CSK活性，IC 50值约为100 nM。

 

    体内研究

 

    PP58 在体内低纳摩尔浓度下可表现出一定程度的选择性。

 

    实验参考方法

 

    MEK1和Aurora A活性在37°C下测试，总体积为30μL。在不同PP58浓度存在下，使用50μMATP 和1μCi[γ- 32 P] ATP 测定激酶。包括的激酶底物蛋白质分别是针对MEK1的0.25mg / mL无活性GST-ERK2和针对Aurora A的0.025mg / mL肯普肽。加入SDS样品缓冲液终止反应。使用GraFit软件进行IC 50 [0-100％]值的测定。

 

    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。