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Cisplatin (CDDP) 是一种抗肿瘤的化疗剂

Cisplatin (CDDP) 是一种抗肿瘤的化疗剂,它与 DNA 交联引起癌细胞中 DNA 损伤。Cisplatin 可激活铁死亡 (ferroptosis) 并诱导自噬 (autophagy)。
 
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CAS No. : 15663-27-1
别名:顺铂; cis-Platinum; CDDP; cis-Diaminodichloroplatinum
 
 
体外研究:
Cisplatin (CDDP) 以剂量依赖性方式引起 HeLa 细胞凋亡,浓度为 30 μM 的 Cisplatin 导致 24 小时处理后 90% 以上的细胞死亡。使用 30 μM 浓度检查 Cisplatin 诱导的细胞凋亡的动力学。Cisplatin 激活 MEK/ERK 信号通路,20 和 30 μM Cisplatin 均会导致显著的细胞凋亡,导致 ERK 的强烈激活[1]。
Cisplatin (50 μM) 在肾近端小管细胞 (RPTC) 中产生时间依赖性细胞凋亡,导致细胞收缩,半胱天冬酶 3 活性增加 50 倍,磷脂酰丝氨酸外化增加 4 倍,以及 5-和染色质浓缩和 DNA 亚倍体分别增加 15 倍[2]。
 
 
体内研究:
 
注意:
请勿仅参考一篇文章来确定实验条件。建议在正式实验前,通过预实验确定最佳实验条件 (动物品系、年龄、剂量、频率及周期、检测时间及指标等)。
 
Cisplatin 可用于诱导急性肾损伤模型[7][8]。
 
诱导急性肾损伤 (AKI)[7][8]
 
致病原理
顺铂引起的急性肾损伤 (AKI) 的发病机制复杂,氧化应激、线粒体功能障碍、炎症和细胞凋亡都参与顺铂诱导的 AKI 的进展。氧化应激是顺铂诱导的 AKI 损伤的主要机制。
 
具体造模方法:
小鼠:C57BL/6 • 雄性 • 6 周龄 (处理:2 周)
给药方式:5 mg/kg • 腹腔注射 • 每天 1 次,共 2 周
 
Note
(1) 建议使用雄性小鼠,因为雌性小鼠对肾损伤的抵抗力更强。
(2) 小鼠在诱导前 18 小时可以禁食物和水。给药之后,可以给与食物和水。
(3) 顺铂可以溶解在无菌盐水中来制备注射工作液,注意避光。
 
造模成功指标
代谢变化:血清肌酐 (SCr),血尿素氮 (BUN) 水平,中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL),硝基酪氨酸 水平升高。
 
相关产品:84-B10 (HY-44307)
 
 
参考文献
[1]. Wang X, et al. Requirement for ERK activation in cisplatin-induced apoptosis. J Biol Chem. 2000 Dec 15;275(50):39435-43.  
[2]. Cummings BS, et al. Cisplatin-induced renal cell apoptosis: caspase 3-dependent and -independent pathways. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Jul;302(1):8-17.  
[3]. Park HR, et al. Enhanced antitumor efficacy of cisplatin in combination with HemoHIM in tumor-bearing mice. BMC Cancer. 2009 Mar 17;9:85.  
[4]. Shimeda Y, et al. Protective effects of capsaicin against cisplatin-induced nephrotoxicity in rats. Biol Pharm Bull. 2005 Sep;28(9):1635-8.  
[5]. Hall MD, et al. Say no to DMSO: dimethylsulfoxide inactivates cisplatin, NSC 241240, and other platinum complexes. Cancer Res. 2014 Jul 15;74(14):3913-22.  
[6]. Wu K, et al. Cisplatin inhibits the progression of bladder cancer by selectively depleting G-MDSCs: A novel chemoimmunomodulating strategy. Clin Immunol. 2018 Aug;193:60-69.  
[7]. Noha Alassaf, et al. Autophagy and necroptosis in cisplatin-induced acute kidney injury: Recent advances regarding their role and therapeutic potential. Front Pharmacol. 2023 Jan 30:14:1103062.  
[8]. Ryan M Williams, et al. Kidney-Targeted Redox Scavenger Therapy Prevents Cisplatin-Induced Acute Kidney Injury. Front Pharmacol. 2022 Jan 3:12:790913.

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