MET和SMO双抑制剂Glesatinib hydrochloride
2024-04-07 
MCE
Glesatinib hydrochloride (MGCD265 hydrochloride) 是一种具有口服活性的，有效的 MET/SMO 双抑制剂。 Glesatinib hydrochloride 是一种酪氨酸激酶抑制剂，可拮抗非小细胞肺癌 (NSCLC) 中 P 糖蛋白介导的多药耐药性 (MDR)。
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生物活性
体外研究
Glesatinib hydrochloride (MGCD265 hydrochloride; 0.01-5 μM; for 72 hours)对非小细胞肺癌H1299细胞显示出剂量依赖的抑制肿瘤细胞生长的效果，并在NSCLC H1299细胞上展示了低IC50值，为0.08μM。
Glesatinib hydrochloride (0.01, 0.1, 0.5, 1 μM)显著增加了非小细胞肺癌H1299细胞中凋亡细胞的百分比，增加了数倍。
Glesatinib hydrochloride对P-gp过表达的肿瘤细胞KB-C2、SW620/Ad300、HEK293/ABCB1以及它们的原代细胞KB-3-1、SW620和HEK293细胞显示细胞毒性，IC50值在5到10μM之间。
Glesatinib hydrochloride (1, 3 μM; 120 mins)增加了过表达P-gp的肿瘤细胞系内[3H]-紫杉醇的积累，并抑制了[3H]-紫杉醇的外排。
Glesatinib hydrochloride (0-40 μM)以剂量依赖的方式刺激P-gp转运蛋白的ATP酶活性。
MCE并未独立验证这些方法的准确性。仅供参考。
细胞增殖实验
细胞系：非小细胞肺癌H1299细胞
浓度：0.01, 0.1, 1, 2, 5 μM
孵育时间：72小时
结果：呈剂量依赖的抑制肿瘤细胞生长，并显示了最低的IC50值。
体内研究
Glesatinib hydrochloride (MGCD265 hydrochloride)，剂量为15 mg/kg/天，口服，持续40周，能够引起肿瘤体积显著减小。 相关产品推荐：EGFR和HER2双特异性抑制剂Afatinib
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。仅供参考。
动物模型：4-6周龄的女性裸鼠HCC827 NSCLC肿瘤异种移植
剂量：15 mg/kg
给药途径：口服；每天一次；持续40周
结果：引起肿瘤体积显著减小。
