Migalastat hydrochloride
2024-03-14 
MCE
Migalastat hydrochloride(GR181413A)是一种有效和竞争性的α-galactosidase A抑制剂，对人α-Gal A的IC50值为0.04μM。
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生物活性
体外研究
Migalastat hydrochloride(GR181413A)对人溶酶体a-Gal A的IC50和Ki值均为0.04μM
细胞活性测定
细胞系：突变α-Gal A的EHK细胞
浓度：10μM
孵化时间：9天
结果：Gb3积累减少，溶酶体体积缩小。
体内研究
Fabry病是一种由α-半乳糖苷酶A活性不足引起的x连锁隐性疾病。
Migalastat(口服，每天3mg/kg，连续4周)在表达人突变体α-Gal A(TgM)的转基因小鼠中，以剂量和时间依赖性增加心脏、肾脏、脾脏和肝脏α-Gal A活性。
Migalastat预处理2周后，所有主要问题的半衰期均小于1天。
Migalastat(口服，每天100 mg/kg，连续28天)使转基因小鼠肾脏、心脏和皮肤溶索-gb3水平分别降低64%、59%和81%。
动物模型：雄性非转基因（Non-Tg）C57BL/6小鼠；表达人突变R301Qα-半乳糖苷酶A(TgM)的转基因小鼠，α-半乳糖苷酶A敲除小鼠（KO），在空背景中表达人R301Qα-半乳糖苷酶A的小鼠（TgM/KO）
剂量：3 mg/kg
给药方式：口腔灌流；每天一次，持续4周
结果：显著减少了小鼠肾脏中的三醣體半乳糖鞘氨醇（Gb3）的储存。
