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1-氨基苯并三唑是一种P450抑制剂

  1-氨基苯并三唑是细胞色素P450(P450)的非特异且不可逆抑制剂
 
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  生物活性
 
  体外
 
  单独使用1-氨基苯并三唑(ABT)会显着??增加CYP2B6在两种不同肝细胞中的表达水平(分别为7.3和10.8倍)。与1-氨基苯并三唑共同处理后,CITCO或利福平对CYP2B6表达的诱导作用增强:CITCO分别为12.6和4.0倍,利福平为3.9和2.5倍。1-氨基苯并三唑对CITCO的增强作用大于对利福平的增强作用。单独使用1-氨基苯并三唑会增加两个不同肝细胞中CYP3A4的表达水平(分别为2.0倍和3.8倍)。与1-氨基苯并三唑共同处理后,与单独用CITCO处理的细胞相比,CITCO对CYP3A4表达水平的作用增强了3.8倍和6.0倍[1]。1-氨基苯并三唑(ABT)(1 mM)与未使用1-氨基苯并三唑的对照组相比,对N-乙酰普鲁卡因胺的形成具有明显的抑制作用(?95%)
 
  MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。
 
  体内
 
  口服1-氨基苯并三唑(ABT)(100 mg / kg,服药2 h)会降低大鼠静脉内普鲁卡因胺的清除率(45%),同时尿液中N-乙酰普鲁卡因酰胺与普鲁卡因酰胺的比例降低(0.74对0.21),并且血浆(曲线比率为0.59对0.11的面积)。1-氨基苯并三唑的尿液中普鲁卡因酰胺的回收率从18%增加到30%,而尿液中N-乙酰普鲁卡因酰胺的回收率从13.3%下降到6.5%[2]。在半固体热量测试餐前2小时用100 mg / kg口服1-氨基苯并三唑(ABT)预处理大鼠,可显着延迟胃排空。1-氨基苯并三唑还会使胃部重量增加2倍
 
  MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。
 
  实验参考方法
 
  细胞测定
 
  在这项研究中使用了新鲜分离的人肝细胞。简而言之,将肝细胞置于无血清的Williams E培养基中,该培养基含有0.1μM地塞米松,10μg/ mL庆大霉素,15 mM HEPES,2 mM L-谷氨酰胺和1%ITS。将细胞在含5%CO的气氛中于37°C孵育10小时2。恢复后,用含或不含1-氨基苯并三唑(ABT)(1 mM)的CITCO(100 nM),利福平(10μM)或赋形剂(乙醇)的培养基处理肝细胞72小时
 
  MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。
 
  动物实验方法
 
  雄性Sprague-Dawley大鼠(0.26至0.30 kg,每处理n = 3 )在单次静脉注射普鲁卡因胺前2小时接受1-氨基苯并三唑(ABT)(100 mg / kg,2 mL / kg)的口服剂量(10毫克/公斤,2毫升/公斤)。对照组仅接受静脉注射普鲁卡因酰胺,未进行1-氨基苯并三唑预处理。1-氨基苯并三唑和普鲁卡因酰胺的赋形剂均为10%二甲基乙酰胺/ 90%水(v / v)。给药后4小时给大鼠喂食,并在给药后0.03、0.17、0.25、0.5、1、2、4和6小时收集系列血样。使用装有K的试管将血样离心3-EDTA作为抗凝剂获得血浆。给药后24小时还收集尿液样品。将血浆和尿液样品在-20°C冷冻直至分析
 
  MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

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