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CB-839抑制剂

  Telaglenastat (CB-839) 是可口服,非竞争性的谷氨酰胺酶1 (glutaminase 1 (GLS1)) 剪接变体 KGA 和 GAC 的抑制剂,IC50 值分别为 23 nM 和 28 nM。

  MCE 的所有产品仅用作科学研究,我们不为任何个人用途提供产品和服务

  IC50和目标:IC50:23 nM(肾脏中的谷氨酰胺酶),28nM(脑中的谷氨酰胺)

  CB-839的生物活性

  体外研究

  Telaglenastat具有增强的效力和独特的动力学行为,表现出缓慢/缓慢的机制。 Telaglenastat对HCC1806和MDA-MB-231细胞系的增殖具有有效作用(IC50为20-55nM,与> 100nM的细胞损失相关)。 TNBC细胞系对Telaglenastat的谷氨酰胺酶抑制敏感。

  体内研究

  Telaglenastat(200 mg / kg,p.o。)在TNBC和基底样乳腺癌的异种移植模型中具有抗肿瘤活性,并抑制肿瘤谷氨酰胺酶活性并改变代谢物水平

  CB-839的Solvent & Solubility

  体外

  DMSO:≥30mg / mL(52.49 mM)

  H2O:<0.1 mg / mL(不溶)

  *“≥”表示可溶,但饱和度未知。

  *请参考溶解度信息选择合适的溶剂

  体内:

  1、逐个添加每种溶剂:10%DMSO 40%PEG300 5%Tween-80 45%盐水

  溶解度:2.08 mg / mL(3.64 mM); 暂停解决方案; 需要超声波

  2、逐个加入每种溶剂:10%DMSO 90%玉米油

  溶解度:≥2.08mg / mL(3.64 mM); 明确解决方案

  3、逐个添加每种溶剂:20%HP-β-CD / 10mM柠檬酸盐,pH2.0

  溶解度:1 mg / mL(1.75 mM); 明确解决方案 需要超声波

  CB-839的实验参考方法

  细胞分析

  对于活力测定,将所有细胞系用指定浓度的Telaglenastat在一式两份孔中处理72小时,并使用Cell Titer Glo分析抗增殖作用。 对于除MDA-MB-175,SUM149PT,Hs343.T,HCC38和BT20之外的所有细胞系,存在的结果代表至少两次独立实验的平均值。 使用四参数曲线拟合计算IC 50值。 通过比较CTG信号确定在1μMTelaglenasta或无谷氨酰胺培养基存在下的相对细胞损失或增殖。

  MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考。

  Animal Administration

  肿瘤生长研究在两个异种移植模型中进行:(i)源自患者的TNBC模型,其中从具有IIa期浸润性导管癌的53岁高加索女性的乳房组织分离的肿瘤片段皮下植入雌性nu / nu小鼠(4-6周龄,19-26g)和(ii)细胞系模型,其中JIMT-1细胞在雌性CB.17 SCID小鼠(8岁)的侧腹皮下植入每只小鼠1×107个细胞。 -12周,17-23克)。 在两种模型中,当肿瘤达到约100-150mm 3时,给小鼠服用载体或200mg / kg Telaglenastat(n = 10 /组),每12小时每天两次口服制备28至35天。 对于JIMT-1模型,另外两个队列给予紫杉醇,其在5%乙醇/ 5%Cremophor EL中制备,每隔一天以10mg / kg静脉推注,单独给予5个剂量或与200mg / kg CB组合。 -839每日口服两次。 每周两次测量肿瘤体积和体重。

  MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考。

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