Oxaliplatin是一种DNA合成抑制剂
2019-04-17 
MCE小分子
Oxaliplatin是一种 DNA 合成 抑制剂。 它会导致DNA交联损伤，阻止DNA复制和转录并导致细胞死亡
Oxaliplatin生物活性
体外
奥沙利铂通过DNA加合物的形成起作用。 奥沙利铂诱导原发性和继发性DNA损伤导致细胞凋亡。 奥沙利铂抑制人黑色素瘤细胞系C32和G361，IC50值分别为0.98 mM和0.14 mM 。 奥沙利铂有效抑制膀胱癌细胞系RT4和TCCSUP，卵巢癌细胞系A2780，结肠癌细胞系HT-29，胶质母细胞瘤细胞系U-373MG和U-87MG，以及黑素瘤细胞系SK-MEL-2和HT-144 IC50分别为11μM，15μM，0.17μM，0.97μM，2.95μM，17.6μM，30.9μM和7.85μM。
体内
奥沙利铂（10 mg / kg，i.p。）显着降低携带肝细胞HCCLM3肿瘤的裸鼠的肿瘤体积和凋亡指数。 奥沙利铂（5mg / kg，i.v。）对T-白血病 - 淋巴瘤L40 AKR有效，T / C为1.77。 奥沙利铂对脑内移植的L1210白血病，MA16-C异种移植物，B16黑素瘤异种移植物，Lewis肺异种移植物和C26结肠癌异种移植物有效。 奥沙利铂诱导小鼠逆行神经元转运受损
实验参考方法
细胞分析
通常，在第0天将细胞接种到96孔板中，并在第1天暴露于奥沙利铂; 在奥沙利铂暴露后48小时进行磺酰罗丹明-B测定。 除非添加奥沙利铂和在最终测定期间，否则将板在37℃，5％CO 2和100％相对湿度下一直温育。 用于测定的初始细胞数范围为2-20×10 3个细胞/ 50 / nL /孔。 用于平板接种的细胞数和药物暴露时间基于试验研究，使用以下标准：（a）对照孔中的细胞在测定当天仍处于生长的对数期; （b）测定当天未处理对照的最大吸光度范围为1.0至1.5; （c）在药物暴露期间细胞经历> 2次加倍。 每个浓度使用8个孔。 使用与IBM PC兼容计算机连接的Biotek Instruments型号EL309酶标仪在570和/或540nm处读板。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考。
动物实验研究
HCCLM3产生的HCC肿瘤模型通过在0.2mL无血清培养基中皮下注射5×105 HCCLM3细胞到左上腹部区域而在裸鼠中建立。 三天后，将小鼠随机分配接受以下三种治疗中的一种：i）每周腹膜内（i.p.）注射蒸馏水（对照组，n = 8）; ii）每周一次。 注射奥沙利铂5 mg / kg（低剂量组，n = 7）; 或iii）每周一次。 以10mg / kg注射奥沙利铂（高剂量组，n = 7）。 通过每5天用卡尺测量每个肿瘤的两个二等分直径来监测肿瘤生长。 使用公式（V = a×b2 / 2）计算肿瘤体积，a为较大直径，b为较小直径。 在奥沙利铂给药后第32天对小鼠实施安乐死。 将每组肿瘤完全取出，称重，拍照，并在10％福尔马林/ PBS中固定或储存在液氮中用于组织学检查。
Oxaliplatin生物活性
体外
奥沙利铂通过DNA加合物的形成起作用。 奥沙利铂诱导原发性和继发性DNA损伤导致细胞凋亡。 奥沙利铂抑制人黑色素瘤细胞系C32和G361，IC50值分别为0.98 mM和0.14 mM 。 奥沙利铂有效抑制膀胱癌细胞系RT4和TCCSUP，卵巢癌细胞系A2780，结肠癌细胞系HT-29，胶质母细胞瘤细胞系U-373MG和U-87MG，以及黑素瘤细胞系SK-MEL-2和HT-144 IC50分别为11μM，15μM，0.17μM，0.97μM，2.95μM，17.6μM，30.9μM和7.85μM。
体内
奥沙利铂（10 mg / kg，i.p。）显着降低携带肝细胞HCCLM3肿瘤的裸鼠的肿瘤体积和凋亡指数。 奥沙利铂（5mg / kg，i.v。）对T-白血病 - 淋巴瘤L40 AKR有效，T / C为1.77。 奥沙利铂对脑内移植的L1210白血病，MA16-C异种移植物，B16黑素瘤异种移植物，Lewis肺异种移植物和C26结肠癌异种移植物有效。 奥沙利铂诱导小鼠逆行神经元转运受损
实验参考方法
细胞分析
通常，在第0天将细胞接种到96孔板中，并在第1天暴露于奥沙利铂; 在奥沙利铂暴露后48小时进行磺酰罗丹明-B测定。 除非添加奥沙利铂和在最终测定期间，否则将板在37℃，5％CO 2和100％相对湿度下一直温育。 用于测定的初始细胞数范围为2-20×10 3个细胞/ 50 / nL /孔。 用于平板接种的细胞数和药物暴露时间基于试验研究，使用以下标准：（a）对照孔中的细胞在测定当天仍处于生长的对数期; （b）测定当天未处理对照的最大吸光度范围为1.0至1.5; （c）在药物暴露期间细胞经历> 2次加倍。 每个浓度使用8个孔。 使用与IBM PC兼容计算机连接的Biotek Instruments型号EL309酶标仪在570和/或540nm处读板。
MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考。
动物实验研究
HCCLM3产生的HCC肿瘤模型通过在0.2mL无血清培养基中皮下注射5×105 HCCLM3细胞到左上腹部区域而在裸鼠中建立。 三天后，将小鼠随机分配接受以下三种治疗中的一种：i）每周腹膜内（i.p.）注射蒸馏水（对照组，n = 8）; ii）每周一次。 注射奥沙利铂5 mg / kg（低剂量组，n = 7）; 或iii）每周一次。 以10mg / kg注射奥沙利铂（高剂量组，n = 7）。 通过每5天用卡尺测量每个肿瘤的两个二等分直径来监测肿瘤生长。 使用公式（V = a×b2 / 2）计算肿瘤体积，a为较大直径，b为较小直径。 在奥沙利铂给药后第32天对小鼠实施安乐死。 将每组肿瘤完全取出，称重，拍照，并在10％福尔马林/ PBS中固定或储存在液氮中用于组织学检查。
