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AG-490-Tyrphostin AG 490-ag490

    AG-490是酪氨酸激酶抑制剂,其抑制EGFR,Stat-3 和 JAK2/3。

    MCE 的所有产品仅用作科学研究,我们不为任何个人用途提供产品和服务

    AG-490的生物活性

    体外

    AG490通过选择性阻断JAK2来抑制Stat-3的活化。 AG490用于选择性抑制JAK / Stat-3活化。 在10μM的剂量下,Stat-3磷酸化降低> 95%并维持细胞活力。 剂量为10μM的AG490导致EGF刺激的A431细胞中pStat-3降低> 95%,对Stat-3质量没有影响。 AG-490是JAK3 / STAT,JAK3 / AP-1和JAK3 / MAPK途径的有效抑制剂及其细胞后果。 AG-490以剂量依赖性方式消除IL-2诱导的[3H]胸苷掺入,显示IC 50为25μM。 AG-490有效抑制T细胞中IL-2介导的增殖,结果不同于先前的研究,该研究显示该药物诱导ALL细胞凋亡,同时对有丝分裂原刺激的正常T细胞的生长没有明显影响。

    体内

    AG490显着抑制1型糖尿病(T1D)的发展(p = 0.02,p = 0.005;在两个不同的时间点)。 用AG490(1mg /小鼠)对新诊断的糖尿病NOD小鼠进行单药治疗,显着导致治疗动物(n = 23)的疾病缓解,与绝对无能力相比(0%; 0/10,p = 0.003,Log-rank检验) )停药后,DMSO和持续的血红素血症维持数月。 AG490(1-10μg)以剂量依赖性方式显着减弱?-角叉菜胶诱导的热痛觉过敏。 AG490还可减少机械痛觉过敏

    AG-490的实验参考方法

    细胞分析

    使用CellTiter 96试剂盒进行比色细胞增殖测定。 简言之,将A431细胞接种在96孔板(2000个细胞/孔)中,并在补充有10%FCS的DMEM / HAM F-12中培养24小时。 将细胞在无血清培养基中孵育24小时。 将EGF(10ng / mL)加入所有孔中。 单独或组合加入Tyrphostin AG1478(0.25mM)和AG490(10mM),将培养物温育适当的时间。 吸出培养基并向每个孔中加入CellTiter 96 Aqueous One Solution Reagent(20μL)。 将板在37℃温育最多1小时,并使用96孔板读数器在490nm处记录吸光度。 对于单一试剂和组合研究,数据来源于至少三次独立实验(一式三份)。 测定Tyrphostin AG1478(EGFR抑制剂)和AG490(JAK / STAT抑制剂)的IC 50值。 使用Calucsyn软件程序[1]量化组合的生长抑制作用。

    MCE尚未独立确认这些方法的准确性。 它们仅供参考。

    动物研究

    小鼠

    使用雌性NOD / LtJ,NOD.Scid和BALB / c小鼠。 通过i.p途径将一小瓶含有5mg AG490的化合物注射到5只小鼠(1mg /小鼠)中。 对照组在相同的方案和条件下接收相同体积的载体。

    大鼠

    使用总共28只雄性Sprague-Dawley大鼠(250-300g)。 在?-角叉菜胶注射后48小时,在大鼠中进行实验。 在剂量反应研究中随机包括总共4组(n = 6)的大鼠。 第1组是载体对照,其接受100μL的i.pl. 在盐水中注射3.5%DMSO。 组2-4注射3种不同剂量的AG490(1,5或10μg)。 为了研究纳洛酮对AG490诱导的抗伤害感受的作用,观察到另一组大鼠(组5; n = 4)。 第5组与AG490(10μg)和纳洛酮(10μg)共同施用。 这些药物是i.pl. 体积为100μl。 如前所述,在处理后4小时观察到AG490的体内药理学作用。 因此,行为测试在治疗前(基线评估)和治疗后4小时进行。 首先,对大鼠进行热痛觉过敏试验; 10分钟后,对同一组大鼠进行爪压测试。 所有实验均在上午8:00至下午2:00之间进行。 减少昼夜变化的混杂影响,所有程序都以盲目的方式进行。

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