Avelumab抗体

　　Avelumab 是一个人 IgG1 抗 PD-L1 单克隆抗体，具有潜在的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用。

 

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　　Avelumab的生物活性

 

　　体外

 

　　Avelumab是一种完全人类IgG1抗PD-L1单克隆抗体，具有潜在的依赖抗体的细胞介导的细胞毒性特性。相对于同型对照，Avelumab使JHC7细胞中的NK细胞裂解增加3.1倍（P = 0.01）。当用IFN-γ处理细胞时，相对于同种型对照，Avelumab在以下细胞系中显着增强NK细胞裂解：JHC7（7.56倍； P = 0.001），UM-Chor1（7.34倍； P <0.001） ，U-CH 2（2.6倍； P ＝ 0.008），MUG-Chor1（8.38倍； P ＝ 0.0016）。Avelumab有效地将非癌症干细胞（CSC）和CSC亚群的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）增加至相同程度。结果还表明，添加Avelumab会增加抗原特异性多功能CD8的频率+ 相对于CEFT刺激的外周血单核细胞（PBMC）中的同种型对照，T细胞增加了五倍以上

 

　　体内

 

　　对单个肿瘤的测量清楚地表明，Avelumab治疗的小鼠的肿瘤生长减慢。肿瘤植入后第36天，Avelumab治疗的小鼠的平均肿瘤体积显着减少（P <0.01）。在用Avelumab治疗的小鼠中MB49肿瘤生长的减少是持久的，并导致存活百分比显着（P <0.05）改善。经组织病理学证实，Avelumab治疗10例患有膀胱肿瘤的小鼠可导致8只小鼠的肿瘤完全消退。但是，在耗竭CD4或CD8细胞的小鼠中，Avelumab治疗在控制膀胱肿瘤负担方面效果不佳，而在耗竭CD4 T细胞的小鼠中发生肿瘤突破的频率更高；推荐文章：BMS-1是PD-1/PD-L1 抑制剂

 

　　实验参考方法

 

　　细胞测定

 

　　为了检查癌症干细胞（CSC）亚群与抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）活性之间的关系，将UM-Chor1细胞未经处理或用50 ng / mLIFN -γ处理24小时。然后将细胞以50,000个细胞/孔的平板接种在6 孔圆底培养板中，并在室温下与2μg/ mL Avelumab孵育30分钟。NK细胞以2500,000细胞/孔的速率加入，效应子与靶标（E：T）的比率为50：1。4小时后，收集肿瘤细胞并用抗体染色以进行流式细胞术

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

 

　　动物实验方法

 

　　本研究使用雌性C57BL / 6小鼠。皮下肿瘤注射是通过给C57BL / 6小鼠接种1×10来进行的5右侧的MB49亲代细胞剃光。用卡尺测量肿瘤的生长，并且在接种后8天将小鼠分为治疗组。用Avelumab（400 ?g / 100 ?L）处理荷瘤小鼠，腹腔注射3次，间隔3天。由于Avelumab是人IgG1，因此必须在7到9天的窗口内（即肿瘤接种后第9、12和15天）压缩3次注射，以避免中和小鼠抗人Ig的发作

 

　　MCE尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。